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关于拟推荐2017年度江苏省科学技术奖项目公示

日期:2017-06-05 | 来源: | 作者: | 浏览:

根据《江苏省科学技术奖励办法》和有关通知要求,为确保科学技术奖励的公正性,现将澳门葡京申报2017年度江苏省科学技术奖项目予以公示:

项目名称:肿瘤耐药相关基因的miRNA与蛋白修饰调节

完成人员:朱小兰, 主要工作:课题总体负责,选题、设计、实验方案的选择等。

           侯永忠, 主要工作:揭示细胞核受体蛋白PPARs调控NF-κB泛素化介导肿瘤化疗增敏机制

 金建华, 主要工作:临床病例选择、资料与标本收集、病例随访与疗效追踪。

 许文林, 主要工作:模拟临床建立肿瘤体内外耐药模型,针对多靶点逆转肿瘤细胞耐药性方面做了探索。

 刘迁, 主要工作:miRNA-mRNA调控机制与功能验证

 陈小芳, 主要工作:临床病例与标本收集整理、肿瘤治疗疗效评估、随访

 刘月琴,主要工作:细胞生物学、分子生物学、动物模型建立具体实验操作。

完成单位:江苏大学第四附属澳门葡京(澳门葡京赌场),江苏大学,江苏大学附属武进澳门葡京(常州市武进人民澳门葡京)

项目简介:多药耐药(MDR)是恶性肿瘤药物治疗失败的主要原因,探讨其产生和内在调控机制具有重要的科学价值。项目组在临床、细胞、动物水平上深入探讨了miRNA-mRNA调控网络、泛素化修饰模式、MDR关键基因间的交互作用在MDR调节中的作用与机制,建立了MDR判断和预后评估的新方法,通过相应的临床验证和示范,促进了个体化诊治的达成,取得了以下原创性成果: 1miRNA-mRNA调控网络:结合临床组合方法学分析多个miRNA及其表观遗传修饰与MDR的关联性,完成了476例肿瘤患者化疗疗效与miRNAs及其靶mRNA的监测分析,阐述了miRNAs作为肿瘤MDR标志物的可行性及指导化疗方案优选的价值。揭示miRNA-mRNA分子网络介导MDR调节新机制,首次提出miR-126/VEGF/PI3K/AKT/ MRP1miR-137/YB-1/P-gpmiR-145/ CDK6SP1/P-gpmiR-186 /TWIST1/P53/BCL-2等分子网络。2NF-κB信号的蛋白修饰调节率先提出化疗诱导EGFR核转位,绑定核受体PPARγ,磷酸化PPARγ-Y74位点,招募泛素化连接酶MDM2,标记PPARγ,通过蛋白酶体途径降解PPARγ,解除PPARγNF-κB的降解作用,增强NF-κB转录活力,促进EGFR/NF-κB信号介导的细胞增生、化疗抵抗;发现ING4lys-48连接的多聚泛素酶连接到P65lys-62残基上,诱导NF-κB/p65泛素化降解,抑制肿瘤生长。3MDR关键基因的交互作用:揭示癌基因YB-1NF-κBSP1交互作用,实现对MDR1转录调控,促进化疗药物外排;阐明HBXIP与核蛋白TBP偶联,结合TFIID,辅助Lin28B转录,反之,Lin28B阻碍miR-520b成熟解除其对HBXIP的靶向抑制,实现TFIID-Lin28B正反馈调节,促进肿瘤逆境生长。

社会效益:本项目建立了经济、简易、稳定miRNA监测体系与预测药物疗效和预后评估的方法,为实现基于miRNAs的肿瘤诊疗提供数据,为解决在临床实践中实现基于精准治疗的合理用药提供策略;发现新的泛素化连接酶,为筛选天然及合成化疗增敏剂提供理论依据;旨在提高化疗的反应率,以最小剂量的药物达到最好的疗效,促进医疗资源的合理利用。培养博士生3名,硕士研究生8名。

知识产权与论文情况:获批实用新型专利1项(ZL201620034148.1),申请发明专利2项(201510744890.1201710020442.6);项目成果提供代表性SCI论文共8篇,其他相关SCI论文26篇。

 

公示时间为6月05日至6月11日,为期7天。公示期内,如有异议,请以书面材料形式反映至科教科。联系人:刘璐璐,联系电话:88773631(内线:3631),邮箱zj4yyjk@163.com。

 

                                                 科教科

                                                               2017年6月05日

 

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